多发性硬化:髓鞘再生治疗带来希望

文章来源:互联网 时间:2017-10-28

可以促进髓鞘再生的多发性硬化(MS)试验性单克隆抗体在I期研究中给我们带来新的希望。研究人员表示,新鲜出炉的BIIB033安全性、耐受性和药代动力学数据“支持推进该药物作为一个潜在的中枢神经系统脱髓鞘疾病治疗方案进入临床开发的第二阶段。”研究数据在线发表于8月27日的《Neurology, Neuroimmunology and Neuroinflammation》杂志,这是一个由美国神经病学会(AAN)主办的在线新期刊。


资深作者Diego Cadavid(医学博士,美国神经病学学会成员,Biogen Idec公司)指出,这是第一种以髓鞘再生/修复为目的且进入临床研发阶段的MS治疗药物;也是一种独特的候选药物,因为目前可用的所有MS治疗都是抗炎或治疗症状,而没有一种是修复治疗的药物。


I 期研究


BIIB033选择性阻断富含亮氨酸重复单位和免疫球蛋白功能区——包含神经突起抑制剂Nogo受体相互作用蛋白-1(LINGO-1),这种蛋白在神经元和少突胶质细胞表达,正常情况下抑制少突细胞分化和髓鞘形成。在动物研究中,阻滞LINGO-1会导致中枢神经系统脱髓鞘后髓鞘再生。


两个针对BIIB033的独立、随机、安慰剂对照I期研究已经完成。在一项研究中,72名健康志愿者通过静脉输液或皮下注射接受单一递增剂量(0.1-100毫克/kg)的BIIB033或者安慰剂。在另一项研究中,47名复发-缓解型或继发-进展型MS患者通过静脉输液接受多重递增剂量(0.3-100毫克/公斤;间隔14天后开始2剂量)的BIIB033或安慰剂。


BIIB033输液耐受性良好。研究人员报告中显示,BIIB033治疗组和安慰剂组出现不良事件的频率相似;没有严重不良事件或死亡发生。


BIIB033的药物代谢动力学在健康志愿者和MS患者类似。值得注意的是,BIIB033 10mg/kg或更大的剂量产生的药物浓度,与老鼠髓鞘再生试验获得髓鞘再生效果的90%浓度类似或更高。使用BIIB033后短暂生成抗药抗体只出现在1例患者中,这对药代动力学水平或不良事件并没有造成可检测到的影响。


Cadavid博士在一份声明中说,“有了这些结果,我们已经能够开始第二阶段研究,看看这种药物是否可以在人体修复失去的髓鞘,对于恢复身体和认知功能以及改善残疾有什么影响。”两项2期临床试验正在进行中:一个针对急性视神经炎(RENEW试验),另一个针对MS复发患者(SYNERGY试验),两项试验都已完成入组。RENEW试验的主要结果预计将在2015年1月完成,完整的数据将在2015年医学大会上呈现;SYNERGY数据预计在2016年完成。


最大的挑战


Pedro Brugarolas博士和Brian Popko博士(伊利诺斯州芝加哥大学神经内科)在随刊评论中对BIIB033 I期试验数据进行了分析,指出尽管BIIB033抗体的低发生率“令人鼓舞”,但患者只接受1种或2种剂量的药物,这并不代表长期的治疗模式。不幸的是,他们还在1例安慰剂治疗患者中发现了BIIB033抗体(假阳性),这表明可能需要更好的测定。


他们指出,髓鞘修复治疗最大的挑战也许是如何监控效果。准确的方法来评估髓鞘再生至关重要。到目前为止,没有经过验证、完全有效的工具来量化这一修复过程。在不久的将来,很可能会有许多小鼠动物模型试验用于测试已显示可用于促进髓鞘再生的药物。


很快,我们应该会知道这种方法是否会让MS患者受益,这将成为证明促进髓鞘修复可能改变这种疾病进程的第一手证据。虽然II期试验尚无定论,但I期试验结论给我们带来了希望。


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编译自:Megan Brooks. Remyelination Therapy Promising in Multiple Sclerosis. Medscape. September 08, 2014


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